多環芳烴類物質的致癌機理研究
多環芳烴類物質并非直接致癌物,必須經細胞微粒體中的混合功能氧化酶激活后才具有致癌性。例如,苯并(a)芘進入機體后,除少部分以原形態隨糞尿排出外,一部分經肝、肺細胞微粒體中混合功能氧化酶激活而轉化為數十種代謝產物,其中轉化為羥基化合物或醌類者,則是一種解毒反應,轉化為環氧化物者,特別是轉化成7,8-環氧化物,則是一種活化反應,7,8-環氧化物再代謝產生7,8-二氫二醇-9,10-環氧化物,便可能成為終致癌物。
這種終致癌物有四種異構體,其中的(+)-Bp-7β,8α-二醇體-9α,10α-環氧化物-苯并(a)芘,經致突變試驗(見致突變作用)和動物實驗已證明致癌性最強。這種終致癌物與DNA形成共價鍵結合,造成DNA損傷,如果DNA不能修復或修而不復,細胞就可能發生癌變。
其他三種異構體也有一定的致癌作用。多環芳烴與環境中其他致癌物或助致癌物的聯合作用,則是今后研究的重要課題。多環芳烴的化學結構與致癌性有關,分子結構的改變,常常引起致癌活性的顯著變化。在苯環駢合類的多環芳烴中有致癌活性的只是4～6環的多環芳烴中的一部分。從50年代起有些人運用量子力學先后提出過數種理論,有助于預測多環芳烴物質的致癌活性。
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