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研究速遞 | LC-MS/MS在原醛癥篩查中重新校準醛固酮檢測結果的必要性

百趣醫學Biotree

2022.8.31

研究背景

臨床醫生經常依賴從早期的免疫方法測定中得出的醛固酮閾值來診斷原發性醛固酮增多癥。應用液相色譜-串聯質譜 (LC-MS/MS) 檢測醛固酮越來越普遍，并報道產生較低的醛固酮濃度。

研究目的

考慮到醛固酮水平的錯誤解釋將會對健康判斷有影響，我們通過評估血管緊張素II 和促腎上腺皮質激素 (ACTH) 的不同調節，比較應用LC-MS/MS法和免疫法在測定整個醛固酮生理學范圍內的檢測結果。

研究方法

血壓正常的志愿者在4種條件下（n=188）通過免疫法和LC-MS/MS法對醛固酮產生進行了前瞻性研究：口服鈉抑制試驗（以評估血管緊張素II介導的醛固酮產生）和地塞米松抑制和促腎上腺皮質激素刺激（以評估ACTH介導的醛固酮產生）。

研究結果

LC-MS/MS法和免疫法測定血清醛固酮濃度的相關性為0.69（P<0.001），且一致性良好（組內相關性為0.76；95%置信區間0.52-0.87）。LC-MS/MS法測定的醛固酮低于免疫法（中位數10.5[3.8,21.9]vs19.6[9.5,28.0]ng/dL；P<0.001），平均差異為37.2%。最顯著的差異是在臨床鑒別范圍<20ng/dL：使用免疫測定的9.9(7.1,13.8)ng/dL對應于LC-MS/MS法5.5 (1.4,8.9)ng/dL(P<0.001)。口服鈉抑制后，使用免疫法測定的醛固酮與腎素比值高出了4倍（27.2[19.7,62.4]vs6.4[3.5,19.1] ng/dL/ng/mL/h；P<0.001）。

圖1. 在口服鈉抑制（圖1A）或地塞米松（圖1D）對醛固酮進行有控制的生理抑制后，使用LC-MS/MS檢測下限附近的醛固酮濃度始終低于使用免疫測定法。在通過飲食鈉限制刺激（圖1B）或ACTH 刺激（圖1E）獲得的中至較高范圍的醛固酮值，LC-MS/MS再次得到比免疫測定更低的醛固酮濃度。圖1C和1F分別顯示了血管緊張素II和ACTH調節過程中的醛固酮濃度的全部范圍。

圖2. 在控制性生理抑制和刺激所得的整個醛固酮值范圍內， LC-MS/MS法?的醛固酮濃度普遍低于免疫測定法，LC-MS/MS法的血清醛固酮濃度總體上比免疫測定法低37.2%（中位數10.5[3.8,21.9] vs 19.6 [9.5,28.0]ng/dL；P<0.001）。

圖3. Bland-Altman圖（圖3）中顯示了各種檢測方法在全譜值中醛固酮濃度的差異，該圖顯示了免疫測定法的醛固酮水平偏高7.3ng/dL (SD12.0ng/dL)。

總結

在整個生理范圍內，LC-MS/MS法測定的醛固酮顯著低于免疫分析法，特別是當醛固酮水平低于20ng/dL時。這些發現強調了在使用LC-MS/MS測定醛固酮時重新校準診斷解釋的必要性，并為分析差異的潛在生物學原因提供了見解。

考慮到高血壓和高血壓心血管疾病的公共衛生負擔，臨床醫生對這些系統性差異的認識至關重要，以確保對原發性醛固酮增多癥檢測進行準確的解釋，從而患者不會被剝奪靶向治療甚至治愈的機會。

百趣原醛癥篩查試劑盒信息

文獻出處：Brown J M , Auchus R J , Brooke H , et al. Recalibrating Interpretations of Aldosterone Assays Across the Physiologic Range: Immunoassay and Liquid Chromatography–Tandem Mass Spectrometry Measurements Under Multiple Controlled Conditions[J]. Journal of the Endocrine Society, 2022(6):6.

關于百趣醫學

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