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QbD在工藝和雜質控制策略中的應用——Luminata的功能應用
ACD/Labs
QbD在工藝和雜質
控制策略中的應用
Luminata的功能應用
簡介
Introduction
全球監管機構持續推廣質量源于設計 (QbD)，使QbD理念應用于制藥企業和支持企業決策的信息基礎設施中。利用 QbD策略進行藥品研發及生產中的風險控制需要一個信息化平臺，這個平臺可以不依賴抽象化的數據、簡化數據組裝，并減少人工準備數據的需求。
圖1：Luminata工作流——專為管理雜質數據而設計的軟件
用于雜質控制的信息學軟件應以最佳方式為用戶構建“Process Map”。該平臺還應允許用戶在單一環境中，針對各個工藝步驟和藥物，查看各種相關的光譜、色譜、質譜等數據，以便做出高效和明智的決策。
接下來，我們將以案例分享的方式，概述如何使用 Luminata 來滿足以上需求。
案例分享
Case
以阿戈美拉汀藥物的工藝生產過程為例。阿戈美拉汀是一種中樞神經系統藥物；如圖2所示，阿戈美拉汀是通過五步工藝路線合成的，其中涉及兩種起始原料和4個中間體 。在工藝生產中采用HPLC/UV/MS作為反應及雜質檢測方法。
圖2：阿戈美拉汀的合成工藝路線
Luminata中可查看合成工藝路線圖，每步反應中產生的雜志，如圖3所示。Luminata可以使用戶快速定位要關注的化合物，采用不同的顏色區分不同的化合物性質。綠色代表起始原料，綠色代表中間體和產品，橙色代表雜質。對于雜質，Luminata中可以直觀顯示雜質的命運，采用不同的箭頭顏色顯示雜質的來源及去向。藍色箭頭代表上一步殘留下來的雜質，綠色箭頭代表雜質結構被轉化，生成新雜質。
Luminata中可以隨著項目進度，靈活更新未知雜質結構和數據。無論是從上一步殘留下來的反應原料還是新產生雜質，可先以文本標簽形式插入工藝圖中，如圖3所示。一旦識別出雜質結構，軟件自動將文本標簽替換為化學結構，省去了人工轉錄數據，節省時間。并且有關雜質結構確認的相關數據也可以存儲到對應的結構下，可以快速進行查看及確認。發現雜質結構解析錯誤時，可以直接在Luminata界面快速對雜質結構進行修正。
圖 3：Luminata 提供了包含各個步驟雜質的Process Map
此外，Luminata可便于用戶確定結果的準確性。工藝圖中每一步反應的分析數據能以“Live”形式，直接關聯到對應的反應步驟中，如圖4所示。將“Live”分析數據與工藝反應相關聯后，只需
Luminata可便于用戶進行詳細分析和快速決策。可對各個批次各個步驟進行數據統計，來比較不同批次相同步驟的雜志種類和水平，比較不同步驟相同雜質的水平，如圖4所示。用戶可以根據QbD原則快速評估雜質控制策略的有效性和效率。
圖4：自動生成的匯總表用于跟蹤雜質對應的檢測結果
化學信息的匯編使用戶能夠審查批次間的工藝重現性和穩健性。將所有與工藝相關的信息整合在一個應用程序中，保證了整個項目團隊能夠獲得最新的信息。團隊成員可以搜索、審查和編輯數據，以上功能將帶來有效的協作和項目管理。
結論
Conclusion
能夠集合和聚合信息的動態可視化功能，在支持決策的同時，保持數據的完整性。Luminata通過以下功能來有效支持工藝和雜質控制策略的開發：
與雜質起始、命運和清除有關的風險評估
不同控制策略的比較評估
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