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Waters Xevo G3 QTof落戶臻格生物，助力抗體偶聯藥物開發

沃特世

2023.2.10

2022年6月，沃特世發布了全新一代?Xevo?G3 QTof高分辨質譜系統，帶來更“全”的化合物表征結果、更“靈”的定量分析能力、更“穩”的工作系統，吸引了業內用戶和專家們的廣泛關注。

圖. Xevo G3 QTof四級桿飛行時間質譜儀

近日，臻格生物抗體偶聯藥物部(Zencore Biologics ADC)引進了該系統，主要用于客戶ADC藥物開發的工作，包括成藥性評估、工藝開發、分析方法開發、產品結構表征及可比性研究等。經過沃特世工程師與臻格生物的通力合作，儀器已成功安裝，正式開啟抗體偶聯藥物檢測新征程！

圖1. Waters Xevo G3 QTof在臻格生物成功安裝

抗體偶聯藥物(ADC)的結構復雜，且具有高度非均一性的特點，為其結構表征和特性分析工作帶來了巨大挑戰。其中，毒物抗體偶聯比率(DAR)的測定、毒物偶聯位點以及該位點偶聯比率的分析相當復雜，難度很高。臻格生物作為國內ADC藥物的領跑企業，多年來為生物醫藥市場提供從臨床前開發到商業化生產的一站式CDMO服務，細胞培養基配方開發及生產服務。公司為此特意新配置一套LC-MS/MS設備 - （?ACQUITY?H-Class Plus UPLC搭配?高分辨率質譜Xevo G3 QTof以及?合規信息學平臺waters_connect）。結合沃特世的ADC藥物分析解決方案與應用指南，這些設備將在肽圖分析、DAR分析、偶聯位點分析、二硫鍵分析等方面助力臻格生物在ADC表征分析中迎接更多挑戰，更好地服務于有不同需求的客戶。

圖2. 抗體偶聯藥物(ADC)

ADC藥物對液質聯用系統的檢測需求匯總

臻格生物CMC負責人、高級副總裁莫文俊博士介紹到：

對于ADC表征研究，當前質譜分析的主要應用集中在DAR值準確定性分析、藥物偶聯位點分析和ADC藥物具有的高異質性表征分析。

對于半胱氨酸偶聯的ADC藥物，測定完整分子量需要在Native條件下進行，ADC分子的高分子量和復雜性需要較寬的質量范圍。沃特世校正范圍達16,000 m/z，已經是一個比較大的范圍，給了研發人員發現更多可能性的空間，滿足復雜的ADC分子量檢測要求。

通過隨機偶聯形成的ADC分子，在分子水平上表現為復雜的異質性，需要質譜具備高分辨率和高準確性；在肽段水平上表現為存在不同豐度的小分子偶聯修飾，使結構表征具有很大的挑戰。需要質譜具備高靈敏度和寬的線性范圍。

Waters G3 QTof最大分辨率>40,000，且不受掃描速度影響，保證較高掃描速度條件下仍可獲得較高且穩定的分辨率，實現了高通量和高分辨的融合。Lock Spray實時外標校正技術可以保證<1 ppm的質量精度，獲得高質量的MS和MS/MS質譜數據。創新Step Wave XS技術保證質譜靈敏度滿足痕量檢測的要求，提供專利的全信息采集方式無需設定閾值確保全信息采集。QuanTOF2的寬動態范圍技術和pDRE動態范圍擴展技術，進一步擴展譜圖內的動態范圍，保證可以同時實現定性、定量分析。

沃特世抗體偶聯藥物分析設備解決方案

除了UPLC和QTof以外，沃特世還為各類ADC客戶提供了適合不同應用場景的液質聯用系統方案。

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waters_connect生物制藥液質聯用信息平臺方案

waters_connect是一款基于應用程序的智能化合規信息學平臺，不僅在數據處理和審查、數據完整性及可用性方面具有諸多優勢，還提供一系列針對特定應用的工作流。該信息學平臺同時搭載了多款生物藥分析專用應用程序，包括Peptide MAM、INTACT Mass等ADC分析必備檢測項目，旨在降低分析復雜性的同時縮短獲得結果的時間。