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“奧密克戎”來襲 藥物再升級丨賽默飛熱熔擠出解決方案支持口服新冠藥物研發和生產
新冠疫情至今已有2年，隨著SARS-CoV-2奧密克戎（Omicron）變體在全世界爆發，除了新冠注射疫苗外，包括鼻噴劑和口服形式的“第二代”新冠疫苗呼聲極大。為了盡早終結這場影響全人類的疫情，各國科學家正奮進在藥物研發的一線。而作為科學服務領域的世界領導者，賽默飛也正在竭盡所能的提供我們的一切，攜手科學家，努力讓這個世界更健康，更清潔，更安全。
在這場持續的疫情中，與大家一樣，我們欣喜于口服藥物的問世。早在2020年就提出了兩種有希望的候選藥物，一個是吉利德（Gilead）的瑞德西韋（Remdesivir），另一個是艾伯維（Abbvie）抗艾滋病（HIV）的克立芝（Kaletra）。而克立芝中的一個組分利托那韋（Ritonavir）正是輝瑞（Pfizer）新開發的口服抗病毒治療藥物Paxlovid（與Ritonavir聯合包裝的Nirmatrelvir）的成分之一。2022年1月18日輝瑞（Pfizer）報告了Paxlovid對SARS-CoV-2奧密克戎（Omicron）變體保持有效！Paxlovid在癥狀出現后三天內服用可將住院或死亡風險降低89%，在五天內服用可降低88%。
Paxlovid中低劑量的利托那韋口服片劑（100mg片）作用是增加了該蛋白酶抑制劑的穩定性（藥代動力學增強劑），使其能盡可能多的抑制新冠病毒的復制。
但是利托那韋（Ritonavir）晶型藥物的溶解性較差，同樣克立芝中的洛匹那韋（Lopinavir）和利托那韋（Ritonavir）均溶解性較差，導致藥物體內生物利用度低。早期的克立芝為液體制劑（每日服用6個膠囊），且需要冷藏保存。
熱熔擠出技術（HME）作為高端難溶藥物增溶技術，通過能量將晶型的藥物轉化為無定型，并均勻分散在載體中。采用熱熔擠出工藝制備的克立芝片（常溫保存），每日僅需服用4片，大幅度提高克立芝和利托那韋片的溶出和生物利用度，減少了服藥負擔。
克立芝膠囊（上）和熱熔擠出工藝制備的克立芝片（下）
作為賽默飛眾多明星產品中的一員，賽默飛Pharma系列熱熔擠出設備憑借著過硬的產品質量和優良的售后服務獲得了良好的口碑，特別是藥物熱熔擠出機產品已成為國內高端制藥用戶使用最多的品牌。等比例設計的11mm，16mm和24mm生產線，方便用戶在最短的時間內在11mm設備上完成配方研發至放大工藝，系列的等比例設計保證11mm上完成的放大工藝可快速用于16和24mm生產線的工藝轉移，最短時間內進行大批量生產。
對于克立芝（Kaletra）和利托那韋（Ritonavir）片，賽默飛中國和印度工藝團隊均已為用戶完成了熱熔擠出的研發至生產，并提供配套的分析手段，確保擠出工藝的完善和產品質量（無定型及是否析晶）。
采用Thermo Scientific? Pharma 11 雙螺桿擠出生產線，克立芝和利托那韋的熱熔擠出配方在轉速500rpm時(設備最高轉速1000rpm)的產能約為2.5-3kg/h（產能可提高）。工藝外擴至Thermo Scientific? Pharma ? 24雙螺桿擠出機產能可至20-40kg/h（500rpm轉速及以上）。
采用賽默飛11mm臺式熱熔擠出生產線（拉條冷卻）3kg/h產能制備利托那韋，得到連續、透明澄清并無氣泡的無定型固體分散體（ASD），粉碎后用于制備利托那韋片。
采用賽默飛Pharma 24熱熔擠出搭載賽默飛自主研發生產的冷卻輥，可在極短的暴露時間內，快速冷卻20kg/h以上物料并壓制成薄片并打碎成碎片，減少析晶風險并利于后續粉碎工藝。
同時憑借卓越的產品縱深能力，賽默飛結合其強大的分析手段，在為客戶提供熱熔擠出研發和生產技術的同時，提供配套的檢測支持配套解決方案。
配套技術一
流變學分析技術
配方流變學研究對于熱熔擠出加工具有舉足輕重的指導意義。通過Thermo Scientific? HAAKE? MARS?系列旋轉流變儀可使用克級樣品量，對配方中的藥用輔料和混合配方進行流變學分析。
通過Thermo Scientific ?HAAKE? Mars60模塊化流變儀工作站對BASF PVP VA64和利托那韋配方進行流變學測試，可以明顯觀察到加入Span20后的利托那韋配方更利于在低溫下加工。
配套技術二
拉曼光譜檢測
Thermo Scientific ? DXR?3xi顯微拉曼成像光譜儀可幫助用戶快速對熱熔擠出的擠出物做晶型判定，并通過對原研片中成分剖析和比對，確保與參比制劑的一致性。
通過DXR?3xi顯微拉曼成像光譜儀采集柯立芝原研片的拉曼面掃描&與多組分MCR化學成分分析。
顯示通過成分分析后得到拉曼譜圖：黃色成分為擠出后加的硬脂酸鈉，紅色和藍色部分均為克立芝原研片中的無定型擠出物（表面平整差異），黑色為賽默飛熱熔擠出生產出的克立芝無定型擠出物，與原研片中的譜圖一致。
配套技術三
X-射線衍射儀
X-射線衍射儀（XRD）作為藥典中晶型判定的金標準，通常應用于原料藥的多晶型、鹽和共晶的研究。在固態制劑以及提高藥物生物利用度研究方面， Thermo Scientific? ARL? EQUINOX 3000 X-射線衍射儀憑借卓越的實時探測技術，可以更加高效的助您研究和評價固態制劑的分散性質，獨家專利的實時原位采譜技術更是可以高效幫您監測產品和工藝的穩定性。
顯示了克立芝中晶型的洛匹那韋（藍色）和利托那韋（紅色），克立芝配方混合（綠色）及由賽默飛熱熔擠出制備的克立芝熱熔擠出物（橙色）的XRD衍射峰，顯示制備擠出物為無定型固體分散體。
顯示了晶型的利托那韋（藍色），利托那韋配方混合物（紅色），由賽默飛Pharma 11熱熔擠出1.5kg/h（綠色）和3kg/h（橙色）下制備的利托那韋熱熔擠出物的XRD衍射峰，顯示制備的擠出物為無定型固體分散體。
賽默飛作為中國最早推廣熱熔擠出工藝的廠家，一如既往的為中國用戶提供最優化的熱熔擠出配套解決方案，保證項目落地并產品化。已為國內用戶完成多個熱熔擠出重要仿制藥，例如：泊沙康唑，奧拉帕利，蘇沃雷生，利托那韋/柯立芝等；積極協助用戶進行連續化工藝優化，已協助用戶完成氯化鉀緩釋片一致性評價且進入集采，并參與大量難溶性新藥和新劑型開發。在抗擊新冠的路上，賽默飛也將會為中國用戶提供最優質的技術服務。
