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影響CAR-T療法的因素

2023.3.21

  1.病人的自身情況:CAR-T療法的首要條件是能夠從病人身上收集足夠的高質量的T細胞。某些病人,由于前期化療,或者疾病很嚴重,體內T細胞數量和質量都無法滿足CAR-T療法所需要的T細胞。另外,腦內腫瘤負荷大的病人,考慮到致命的不良反應,也是不能馬上用CAR-T療法。

  2.CAR-T的制造工藝和過程:CAR-T療法過程很復雜和高端。涉及T細胞的篩選收集、基因改造、活化、培養、擴增、修飾等,每一步都需要精心的設計和質量控制,哪一步出現差錯都會影響CAR-T療法。比如,有案例顯示,T細胞中混入了B細胞雜質,導致病人對CAR-T療法產生抗性。這說明細胞的純度非常重要。

  3.腫瘤自身的特性:有研究顯示,接受抗CD19和抗CD22的CAR-T細胞療法后一年內有近一半的病人腫瘤復發。這和腫瘤逃逸和CART持續性有很大關系。如何找到更多的腫瘤靶點并盡可能殺盡腫瘤,如何增加CART在體內的持續性還是有待改進和開發。

  4.治療的不良反應:一般來說,有細胞因子釋放風暴的不良反應,表明機體對治療有反應,殺滅腫瘤有效果。但是嚴重不良反應往往需要提前采取措施中斷CAR-T細胞在體內的殺滅作用。這是否會影響消滅腫瘤的最終效果,還有待進一步評估。

  體內腫瘤負荷:最近紀念斯隆·凱特琳癌癥研究中心(MSKCC)的研究顯示,CAR-T細胞治療前體內腫瘤負荷較輕(異常增生的原始細胞<5%)的患者,他們的治療效果更好,長期緩解率更高。

  另外,上述實驗也顯示,CAR-T細胞治療后完全緩解率與病人是否進行過骨髓移植、化療種類、患者年齡、做過幾種治療以及CAR-T的劑量等因素基本上都沒有關系。

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