細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程
CTL殺傷靶細(xì)胞是一個(gè)連續(xù)過(guò)程，可分為三個(gè)階段，主要研究?jī)?nèi)容如下：
1、效應(yīng)靶細(xì)胞結(jié)合：CTL是通過(guò)其膜上的受體TCR，即Ti-CD3分子與靶細(xì)胞結(jié)合，此時(shí)膜上的淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原Ⅰ與靶細(xì)胞膜上的配基Ⅰ，又稱細(xì)胞內(nèi)粘附分子相互作用，即靶細(xì)胞與效應(yīng)細(xì)胞初步接觸。此時(shí)親和力低，為非特異性的，但可促使TCR識(shí)別抗原分子，一旦識(shí)別抗原CD3分子傳導(dǎo)信號(hào)，可通過(guò)β鏈磷酸化從而導(dǎo)致LFA-1的激活，被激活的LFA-1介導(dǎo)CTL與靶細(xì)胞結(jié)合。
2、第二信使的激活與信息傳導(dǎo)：CTL與靶細(xì)胞結(jié)合的信息可導(dǎo)致CTL膜中與鳥嘌呤核苷結(jié)合蛋白相關(guān)的磷脂酶C的活化，此酶水解膜組分PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸），所得產(chǎn)物IP3（肌醇三磷酸）與DG（二酯酰甘油）都可被看作第二信使，IP3與DG又激發(fā)兩個(gè)互相聯(lián)系又互相獨(dú)立的分子反應(yīng)，
3、Ca離子釋放與蛋白激酶的活化：IP3能使Ca2+儲(chǔ)存網(wǎng)迅速釋放Ca2+造成胞液中Ca2+上升，游離Ca2+能活化鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶使蛋白磷酸化，后者可激發(fā)核內(nèi)DNA復(fù)制；DG與游離Ca2+反應(yīng)激活胞漿中的重要介質(zhì)PKC（蛋白激酶C），PKC使胞漿內(nèi)顆粒中的蛋白質(zhì)分子磷酸化，使膜上的LFA-1的β鏈磷酸化，磷酸化的LFA-1又與細(xì)胞骨架相互作用從而引導(dǎo)細(xì)胞顆粒遷移到與靶細(xì)胞相結(jié)合的部位，釋放各種溶細(xì)胞介質(zhì)，從而促使靶細(xì)胞溶解和死亡。
