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納米磁珠：ADC藥物的ADA/PK評價工具

海貍生物醫學

2023.11.24

抗體藥物偶聯物（ADC）作為一類新型靶向治療藥物，是通過連接分子將小分子細胞毒素與單克隆抗體分子偶聯結合所形成的藥物。ADC具有靶向性和殺傷性作用，被稱為“魔法子彈”，即選擇性地向目標細胞輸送毒性藥物，而避免傷害人體正常細胞。

ADC結構多樣復雜，其藥理藥效實驗、藥代動力學研究、免疫原性分析尤其重要。

圖1 ADC分子結構示意圖（源于網絡）

ADC藥物免疫原性分析：ADA檢測

與常規單克隆抗體一樣，ADC作為蛋白藥物，具有免疫原性。此外，由于偶聯引入了新的抗原表位，ADC藥物有可能誘導機體產生更為復雜的免疫反應，從而可能影響藥物的有效性和安全性。對ADC誘導的抗藥抗體 (ADA) 進一步表征，尤其是中和活性試驗，有助于分析和預測因 ADA 的產生而可能導致的對有效性和安全性的影響。

酸解離生物素化藥物提取法（BEAD）ADA檢測基本過程包括：1）藥物-ADA 復合物在低 pH 條件下解離；2）當溶液中和后，加入生物素化藥物，與游離藥物競爭結合ADA；3）生物素化藥物與 ADA 結合后被鏈霉親和素磁珠捕獲；4）捕獲的 ADA 再次在低 pH 條件下洗脫，然后進行檢測。

圖2.BEAD法ADA檢測流程圖示意圖

ADC藥代動力學研究：PK檢測

藥物代謝動力學 (Pharmacokinetic, PK) 是定量研究藥物在生物體內吸收、分布、代謝和排泄規律，并運用數學原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化規律的一門學科。不同的PK分析方法對實驗結果有著很大的影響。目前可以用于表征ADC 藥物PK 特征分析的成分包括：總抗體和結合型抗體、游離型藥物和結合型藥物。

磁珠法總抗體PK檢測的流程基本包括：磁珠親和捕獲、酶解、LC-MS/MS定量檢測。

圖3. PK檢測流程示意圖

海貍為ADC的ADA/PK檢測提供鏈霉親和素磁珠。該系列產品是利用生物納米技術在磁性微球表面均勻地修飾了鏈霉親和素蛋白，可用于生物素標記抗體的快速、高靈敏度捕獲，搭配自動化設備，可實現高通量、自動化操作。

磁珠微觀形態：