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你的飛行時間質譜符合FDA定義的“高分辨”質譜嗎？
HIGH RESOLUTION MASS SPEC
2022.09
TOFWERK PTR-TOF 2R
高分辨質譜一般包括飛行時間質譜（TOF）、軌道阱質譜（Orbitrap）、磁質譜和傅里葉變換-離子回旋共振質譜（FT-ICR）。然而，并不是所有飛行時間質譜（TOF）都能被稱為高分辨質譜。
Q&A
什么是FDA定義的“高分辨質譜”？
根據美國食品藥品監督管理局（FDA）食品和獸藥項目（Foods and Veterinary Medicine Program）2015年發布的《利用精確質量數鑒定確認化學殘留的接受標準》一文中，明確將目標m/z 分辨率（半高峰寬FWHM）≥10,000的質譜定義為“高分辨質譜high resolution mass spectrometry (HRMS)”。
歐盟在EU 2002/657/EC指南中將高分辨質譜定義為（雙峰法）10%峰谷處分辨率≥10,000，轉換成FWHM定義相當于20,000左右，但此標準未定義質量準確度。2013年歐洲食品與健康總局（SANTE）的SANCO/12571/2013中，將高分辨質譜定義為具有高分辨力的質譜，通常分辨率超過20,000。然而在最新的SANTE/11312/2021中，取消了“高分辨質譜”這一詞條，改為明確要求質量準確度≤5 ppm。
目前我國在《質譜方法通則》（GB T 6041-2020）中，未明確定義高分辨質譜標準，而在《禽畜血液和尿液中150種獸藥及其他化合物鑒別與確認》（農業農村部公告第197號-9-2019）中，鑒別法要求母離子質量準確度≤5 ppm。
Q&A
如何定義分辨率（FWHM）？*
圖1 FDA標準對FWHM定義
分辨率=M/△M，
M為目標m/z，△M為目標m/z峰高一半時的寬度（如上圖所示）
Q&A
如何定義準確度（Accuracy）？
質量準確度（ppm）=（實測質量數-理論質量數）/理論質量數x106。
Q&A
FDA和SANTE高分辨質譜全掃描模式（Full Scan）鑒別和確認要求？
FDA要求至少兩個具有結構特征（structurally significant）的母離子，且準確度均≤5 ppm。
SANTE要求兩個離子的質量準確度均≤5 ppm，其中至少有1個碎片離子（例：不能兩個為同位素母離子），兩個離子中最好有分子離子（M+或M-）、得質子分子離子（M+H或M-H）或加合離子（如M+NH4+）。（SANTE認為如果兩個離子間僅相差水分子，對鑒別意義不大）m/z＜200時準確度＜1 mDa，離子比吻合。
Q&A
在高分辨質譜方法中，空白樣中目標m/z完全沒有噪音時（即無法計算信噪比S/N）時，確定樣品中有效信號（即陽性）的方法？
例：毒品芬太尼理論精確質量數336.2202，即[M+H]+為337.2274，三重四級桿受分辨率限制，只能輸出337.2±0.2 Da段的總信號，空白樣品不含芬太尼，因此337.2±0.2 Da總信號記作噪音（N），國標中絕大多數都以信噪比（S/N）≥3為檢出限。
但高分辨質譜可以精確解析這些無關信號，空白樣品中可能完全沒有m/z 337.2274（±5 ppm）信號，即噪音為零。
對此FDA和SANTE作出以下解釋：
FDA：可以設定樣品與對比標準品的相對信號強度閾值，來識別信號。
SANTE：樣品中必須連續5張圖都存在該m/z才能確定為信號。
Q&A
FDA和SANTE對篩查檢測（定性或半定量檢測）質譜的要求？
FDA和SANTE均未對用于篩查檢測的質譜提出分辨率要求，甚至不要求色譜分離，但篩查結果需要與數據庫作對比，并要求假陰性＜5%，假陽性＜10-15%，因此實際多用高分辨質譜。FDA提出即使在鑒定確認實驗前，先進行廣譜篩查作為預實驗，能夠有效提高檢測效率。對于非靶向方法（Non-targeted analysis），FDA和SANTE均認同可以先運用適當的方法去除背景噪音并提取峰（質譜軟件一般都提供這些簡便的功能）來解讀這些離子峰。高分辨質譜提供的準確分子式準確度應在3 ppm以內。同位素峰的分布比例也是也是關鍵的篩查標準，同位素比例偏差應在5%以內，比如氯-35和氯-37的比例應接近3：1；含碳化合物的碳-12，碳-13，碳-14也應符合其分布比例（質譜軟件可提供分子式的模擬分布）。
TOFWERK?Vocus 2R CI-/PTR-TOF?在高靈敏度**同時，具有≥10,000高分辨率，輕松滿足從環境大氣、風味物質，到農殘獸殘、營養物質、毒品毒物的高分辨標準需求。多種電離形式、原位電離源，可供選擇，提升分析物覆蓋度，增強檢測選擇性。
