脂多糖研究的三因素-類脂A、核心多糖和O-特異性鏈
? ? ? ?1.脂多糖的結構
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? ? ? ?脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革蘭陰性細菌外膜的主要成分，由類脂A、核心多糖和O-特異性鏈三部分組成。核心寡糖在中間連接位于外層具有親水結構的O-特異性鏈和位于內層具有疏水性的類脂A。其中核心寡糖是由9~10個糖基組成的分枝寡糖鏈，又可被進一步劃分為內核心寡糖與外核心寡糖。內核心寡糖通過酸不穩定的酮苷鍵將核心寡糖附著于脂質A。外核心寡糖主要由中性和堿性己糖組成，與O-特異性鏈連接，其在不同菌株中存在單糖組成和構型上的差異，是決定LPS核心型的基礎。
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? ? ? ?脂質A是LPS生物活性中心和主要的毒性成分，是先天性免疫應答的有效刺激物，它由2個葡萄胺、磷酸鹽和一定量的脂肪酸構成，高度保守，同一菌種的類脂A結構基本保持一致。O-特異性鏈多決定LPS的抗原性，也稱為O-抗原，保護細菌免受抗生素的危害和抵抗補體系統的溶解作用，是由一定長度的寡糖單位首尾相連而行成的不同聚合度的聚合物，結構不穩定。根據脂多糖中是否含有O-抗原，可將脂多糖分為含有一定數量O-抗原的光滑型脂多糖（Smooth-LPS，S-LPS）和缺乏O-抗原僅由類脂A與核心寡糖組成的粗糙型脂多糖（Rough-LPS，R-LPS）。
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? ? ? ?2.脂多糖的作用機制
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? ? ? ?當細菌侵入人體后，會釋放其表面LPS，LPS首先與脂多糖結合蛋白（lipopolysaccharide-binding protein，LBP）結合，LBP將LPS運送到免疫細胞的膜表面，與膜表面的蛋白質CD14相結合。隨后CD14將LPS轉運至Toll樣受體4（Toll-like receptor，TLR4）及髓樣分化蛋白2（myeloid differentiation protein-2，MD2）形成蛋白復合體。
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? ? ? ?MD2是一種特殊的外分泌蛋白，能幫助TLR4識別LPS。3種蛋白質（CD14、TLR4和MD2）的不同組合決定了TLR4對不同結構LPS的識別能力，其中跨膜蛋白TLR4起關鍵作用。當LPS與TLR4膜外基團結合時，其膜內基團發生構象變化，將信號轉到免疫細胞內部。在細胞內部，激活髓樣分化因子88（Myeloid Differentiation factor 88，MyD88）、IL-1R相關蛋白激酶（interleukin recep-tor-associated kinase，IRAK）與IRAK2和腫瘤壞死因子受體活化因子6等信號分子，通過一連串的生物化學反應，使抑制蛋白IB激酶復合體（IBkinase，IK）磷酸化，
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? ? ? ?IB降解，最終活化轉錄因子NF-κB。NF-κB可以穿過核膜，結合在染色體上的特定區域，使某些隱性基因得以表達，產生各種多樣的細胞因子。CSFs等細胞因子可以刺激免疫系統，調節免疫系統發揮功能；TNF-a、IL-1、IL-6等細胞因子可引起炎癥，導致膿毒癥等嚴重疾病，甚至死亡。細胞因子的類型主要決定于LPS的分子結構，而細菌的傳染能力與TLR4對LPS的識別能力有關。其中，LBP、CD14和TLR4是LPS的3種受體。
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? ? ? ?3.脂多糖的生物學作用
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? ? ? ?LPS在細菌正常生活狀態時不釋放，但在細菌菌體死亡破裂、人工方法裂解后或細胞活躍生長繁殖時釋放出來，其本身無毒性作用，但其作為非特異性免疫原，當進入微循環后與宿主效應細胞（主要為單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞）相互作用分泌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（lL-6）、活性氧自由基（ROS）、NO等生物活性分子，引起機體發熱、彌散性血管內凝血、多器官機能衰竭及休克等臨床綜合癥。
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? ? ? ?LPS的毒性是通過LPS在細菌周圍形成一層保護屏障以逃避抗生素的作用，作用于宿主細胞，產生炎性細胞因子，使機體內環境處于紊亂狀態，引起內毒素血癥、膿毒癥等疾病。LPS的活性主要因其具有免疫激活作用，可以抗腫瘤、抗輻射、抗感染、促進后發性白內障的發生、促進牙周炎癥、促進包細胞增生和緩解哮喘等多種生物學功能。
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? ? ? ?脂多糖相關產品：
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| 產品類型 | 貨號 | 名稱 | 應用類型 |
| 抗體 | HM6011 | Lipopolysaccharide Core, mAb WN1 222-5 | 功能研究，免疫測定，IHC-P，WB |
| HM6009 | Lipid A, mAb 26-5 | 免疫測定 | |
| HM2046 | Lipid A, free, mAb 43 | *僅特異性識別游離Lipid A | |
| LPS化合物 | HC4061 | Lipopolysaccharide (LPS) from Salmonella abortus equi, S-form | 馬流產沙門氏菌的光滑型LPS |
| HC4060 | Lipopolysaccharide (LPS) from Salmonella typhimurium, S-form | 鼠傷寒沙門氏菌的光滑型LPS | |
| HC4059 | Lipopolysaccharide (LPS) from Salmonella enteritidis, S-form | 腸炎沙門氏菌的光滑型LPS | |
| HC4058 | MonosphosphoryL Lipid A (MPL-A) from Salmonella minnesota, R595 (Re) | 鼠傷寒沙門氏菌的脂質A | |
| HC4057 | Lipid A from Salmonella minnesota, R595 (Re) | ||
| HC4056 | Lipopolysaccharide (LPS) from Salmonella minnesota, R595 (Re) | 鼠傷寒沙門氏菌的不同粗糙度的LPS | |
| HC4054 | Lipopolysaccharide (LPS) from Salmonella minnesota, R5 (Rc) | ||
| HC4053 | Lipopolysaccharide (LPS) from Salmonella minnesota, R345 (Rb) | ||
| HC4052 | Lipopolysaccharide (LPS) from Salmonella minnesota, R60 (Ra) | ||
| HC4051 | Lipopolysaccharide (LPS) from Salmonella minnesota, S-form | 鼠傷寒沙門氏菌的光滑型LPS | |
| HC4050 | Monosphosphoryl Lipid A (MPL-A) from E.coli, R515 (Re) | 大腸桿菌的脂質A | |
| HC4049 | Lipid A from E.coli, Serotype R515 (Re) | ||
| HC4048 | Lipopolysaccharide (LPS) from E.coli, Serotype R515 (Re) | 大腸桿菌的LPS | |
| HC4047 | Lipopolysaccharide (LPS) from E.coli, Serotype J5 (Rc) | ||
| HC4046 | Lipopolysaccharide (LPS) from E.coli, Serotype EH100 (Ra) | ||
| HC4045 | Lipopolysaccharide (LPS) from E.coli Serotype O55:B5 | ||
| HC4065 | Lipopolysaccharide (LPS) from E.coli, Serotype O8:K27 |
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