肺癌相關的?TP53基因突變類型及臨床解釋
TP53基因編碼的是分子量約為53kDa的蛋白，P35根據其分子量大小命名的，首次是在1979年發現致瘤病毒SV40可以與該蛋白形成復合物，并且將克隆得到p53轉入到細胞可引起細胞癌變，所以最初的10年普遍認為p53是抑癌基因。后來發現之前腫瘤細胞來源的p53基因突變體能夠促使細胞發生轉化，而野生型的p53基因則不具備這項功能，事實上p53是一個最重要的抑癌基因，該基因的異常與超過半數的腫瘤相關。p53最突出特點就是它是一個轉錄因子，這些靶基因中有很多都與細胞凋亡或細胞周期調控過程有關，比如編碼細胞周期依賴性蛋白激酶抑制蛋白的p21基因和凋亡前體蛋白BAX的編碼基因等。在眾多p53蛋白的“伴侶”蛋白中最為著名也最為重要的蛋白是MDM2蛋白它能與p53蛋白緊密結合，并抑制其生物學活性。另外，抑癌因子ARF通過與MDM2蛋白相結合，從而“解放”p53蛋白，使p53蛋白發揮抑癌作用。p53也能起到轉錄因子之外的作用，與胞質中的Bcl2家族蛋白發生相互作用，使得線粒體外膜通透性增高，誘發細胞凋亡。
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