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免疫療法為自身免疫性皮膚病患者帶來希望

2023.12.05

  研究人員發現了一種方法,可以有選擇性地清除導致自身免疫性皮膚病的"壞"免疫細胞,同時保留"好"細胞。這一發現可能會為牛皮癬和白癜風等疾病帶來更持久、更有針對性的治療方法。

  我們的皮膚含有特化的免疫細胞,它們能保護我們免受感染和癌癥的侵襲,并促進傷口愈合。這些長壽命的組織駐留記憶(TRM)T細胞之所以被稱為T細胞,是因為它們與其他免疫細胞不同,會留在皮膚組織中,不會在血液中循環。但是,如果控制不當,TRM 細胞會導致牛皮癬和白癜風等自身免疫性皮膚病。

  現在,墨爾本大學和多爾蒂感染與免疫研究所(Doherty Institute of Infection and Immunity)的研究人員領導的一項研究發現了在動物模型中控制各種類型皮膚TRM細胞的獨特元素,為他們提供了一種選擇性消除問題細胞的方法。

  "我們皮膚中的特化免疫細胞多種多樣:許多細胞對預防感染和癌癥至關重要,但也有一些細胞在介導自身免疫方面發揮著重要作用,"該研究的第一作者和共同通訊作者西蒙娜-帕克(Simone Park)說。"我們發現了不同皮膚T細胞調控方式的關鍵差異,這讓我們能夠有針對性地精確編輯皮膚的免疫格局。"

  人類皮膚中有兩個重要的TRM細胞亞群:產生干擾素-γ的CD8+(TRM1)細胞和分泌白細胞介素-17的CD8+(TRM17)細胞,前者具有抗病毒和抗癌作用。雖然這兩種細胞都能導致皮膚病變,但研究人員發現,在小鼠體內,TRM1和TRM17細胞通過不同的信號傳導途徑,走上了在皮膚組織中定居的軌道。此外,他們還發現,TRM17細胞可以通過靶向其信號通路中的元素而被選擇性地消除,同時又不會損害其對應的TRM1細胞。

  這項研究的共同作者之一蘇珊-克里斯托(Susan Christo)說:"大多數自身免疫療法都是治標不治本。皮膚病的傳統療法往往會不加區分地影響所有免疫細胞,這意味著我們也可能會消滅我們的保護性T細胞。直到現在,我們還不知道如何將皮膚中的'壞'T細胞與'好'保護性T細胞區分開來。通過這項研究,我們發現了新的分子,可以讓我們有選擇性地清除皮膚中致病的T細胞。"

  研究人員說,他們的發現可能會帶來更精確、更持久的皮膚病療法。

  共同通訊作者勞拉-麥凱(Laura Mackay)說:"牛皮癬和白癜風等皮膚病很難長期治療。驅動疾病的T細胞很難清除,因此患者往往需要終身治療。我們的方法有可能徹底改變我們治療這些皮膚疾病的方式,顯著改善患有挑戰性皮膚病的患者的治療效果。"

  要驗證這些策略的療效,還需要進一步的人體研究。Park說:"這些發現讓我們離開發出既能持久預防自身免疫性皮膚病,又不損害免疫保護功能的新藥更近了一步。"

  這項研究發表在《科學》雜志上。

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